La sindrome di Silver-Russell è una condizione caratterizzata principalmente da scarso accrescimento prenatale e postnatale, asimmetria corporea parziale o totale e tratti somatici specifici.La precisa incidenza della patologia è tuttora sconosciuta, circa 1-30/100.000. Maschi e femmine sono affetti in egual misura. La maggior parte dei casi sono sporadici. Come causa della patologia sono state identificate nel 35% dei casi mutazioni di geni localizzati sul braccio corto del cromosoma 11, che controllano la crescita della prima infanzia. Nel 20% dei pazienti è presente una disomia uniparentale materna del cromosoma 7 o la presenza di mutazioni a carico del gene GRB10, localizzato sul braccio corto del cromosoma 7.Nella maggioranza dei casi descritti il paziente è l’unico soggetto affetto della propria famiglia; sono noti rari esempi di ricorrenza familiare compatibili con diverse modalità di trasmissione (autosomica dominante e recessiva, recessiva legata al cromosoma X). I bambini affetti da sindrome di Silver-Russell nascono a termine con basso peso gestazionale, mantenendo un accrescimento inferiore al 3° percentile nel corso della vita post-natale. Le principali caratteristiche craniofacciali sono rappresentate da: macrocefalia relativa con sproporzione tra neurocranio e splancnocranio, volto piccolo e triangolare, fronte prominente, tratti del volto delicati, sclere blu, commessure labiali rivolte verso il basso, micrognazia. Frequente il riscontro di asimmetria a carico di un emisoma o di un arto, clinodattilia del 5º dito, sindattilia delle dita dei piedi, chiazze caffelatte.Sembra che la progressione dell’asimmetria degli arti sia minima o nulla; tuttavia sono frequentemente lamentati dai pazienti piu anziani scoliosi posturale e dolore ricorrente alla schiena. (Rizzo-V; Traggiai-C; Stanhope-R. Growth hormone treatment does not alter lower limb asymmetry in children with Russell-Silver syndrome HORMONE-RESEARCH. 2001; 56 (3-4) : 114-116)Possibile la presenza di difetti cardiaci, renali, palatoschisi, criptorchidismo, pubertà precoce. Viene riportato in alcuni studi un deficit di secrezione di GH, ma pochi sono i dati relativi ai risultati ottenuti con la terapia con GH a lungo termine. Lo sviluppo psico-motorio è nella norma nella maggioranza dei casi. La diagnosi clinica può essere confermata mediante analisi della segregazione allelica di marcatori polimorfici del cromosoma 7 solo nel 20% circa dei pazienti; nei soggetti con clinica suggestiva per sindrome di Silver-Russell, con tale indagine negativa, è consigliato lo studio del cromosoma 11 per valutare eventuali difetti di metilazione. La diagnosi differenziale della sindrome di Russell-Silver dovrebbe comprendere ogni condizione che causi ritardo di crescita intrauterina e bassa statura. Questo e particolarmente vero per i pazienti che presentino una delezione del cromosoma 15 distale (15q26.1-qter), che corrisponde alla delezione del gene del recettore del fattore di crescita I insulin-like. Le caratteristiche cliniche dei pazienti con delezione del cromosoma 15 differiscono generalmente da quelle della sindrome di Russell-Silver per la presenza di microcefalia, la mancanza di faccia triangolare, e la presenza di ritardo mentale; raramente si nota asimmetria. Le sindromi con rottura cromosomica, tra cui la sindrome di Bloom, l’anemia di Fanconi, e la sindrome da immunodeficienza di Nijmegen, condividono manifestazioni cliniche con la sindrome di Russell-Silver. Sebbene questi pazienti possano avere uno sviluppo psicomotorio normale, essi tendono ad avere una microcefalia, che porta ad escludere la sindrome di Russell-Silver. Inoltre, dovrebbero essere esclusi i mosaicismi cromosomici, quali il mosaicismo della sindrome di Turner, soprattutto perche l’asimmetria puo essere vista nei pazienti affetti da mosaicismo. I bambini affetti da sindrome alcolica fetale presentano generalmente deficit di crescita intrauterina; spesso hanno faccia triangolare, mento piccolo e clinodattilia del quinto dito. Cio che distingue la sindrome alcolica fetale dalla sindrome di Russell-Silver e la presenza di microcefalia, le disabilita di sviluppo, e altre anomalie minori, tra cui le fissure palpebrali corte, il filtro ipoplastico, il labbro superiore fino, e l’ipoplasia delle unghie. Esiste una condizione indicata come bassa statura X-linked con pigmentazione cutanea. I pazienti affetti presentano molte caratteristiche comuni alla sindrome di Russell-Silver, e puo essere difficile distinguere le due condizioni in assenza di una storia famigliare positiva dei maschi affetti. La sindrome 3-M puo essere confusa con la sindrome di Russell-Silver. Gli individui affetti da questa condizione autosomica recessiva presentano ritardo della crescita intrauterina ma non la faccia triangolare tipica della sindrome di Russell-Silver. I pazienti affetti da sindrome 3-M presentano anche numerose modificazioni ossee alla radiografia, e tendono ad essere piu bassi di quelli affetti da sindrome di Russell-Silver. Alcuni pazienti affetti da disordini ipofisari si presentano con il fenotipo di Russell-Silver, ma non presentano generalmente le anomalie minori e hanno dimensione alla nascita normali. (Suzanne B. Cassidy, Judith E. Allanson. Management of Genetic Syndromes. A Johh Wiley & Sons, Inc., Publication, 2001)

La somministrazione di ormone della crescita (GH) è utile solo nei casi con dimostrato deficit secretivo di GH, evidenziato da indagini ormonali. Con la somministrazione quotidiana a dosi farmacologiche di ormone della crescita e stata osservata una significativa accelerazione nella statura a breve termine. Recenti studi hanno confermato gli effetti benefici del trattamento con ormone della crescita in termini di miglioramento della statura finale. (Rizzo-V; Traggiai-C; Stanhope-R. Growth hormone treatment does not alter lower limb asymmetry in children with Russell-Silver syndrome HORMONE-RESEARCH. 2001; 56 (3-4) : 114-116). E’ indicato un attento follow-up clinico-laboratoristico-strumentale.